House a ritka betegségek diagnosztizálására specializálódott, de főnöke, Dr. Lisa Cuddy  arra kényszeríti, hogy a szabályoknak megfelelően a közgyógyellátásból is vegye ki a részét, pedig ez alól nagyon szívesen kihúzná magát. Többek közt azért sem szeret „háziorvosként” tevékenykedni, mert alapvető nézete az, hogy minden beteg hazudik, és a betegeket csak arra találták ki, hogy az orvosok dolgát nehezítsék a betegségek meggyógyításában. Ezért betegeit nagyívben kerüli, csak akkor találkozik velük, ha már nincs más választása. Betegeivel – csakúgy, mint másokkal – cinikusan, lekezelően, időnként tiszteletlenül viselkedik. Mindezek mellett kivételes orvosi képességekkel rendelkezik, mindent megtesz azért, hogy a betegét meggyógyítsa, vagy helyesebben a betegséget legyőzze.

Munkájában egy háromfős csoport segíti, a neurológus Dr. Eric Foreman az immunológus Dr. Allison Cameron és Dr. Robert Chase. Gyakran a jóbarát, az onkológus Dr. James Wilson  is segíti megfejteni a megoldhatatlannak tűnő betegségeket.

Dr. Gregory House zord külseje és mogorva stílusa első látásra nem éppen bizalomgerjesztő.A különc orvos határozott elve ráadásul a következőképpen hangzik: a betegséget kell kezelni és nem a beteget, hiszen a betegeket csak arra "találták ki", hogy az orvosok munkáját nehezítsék. Öntörvényű, renitens alak, de kétségtelenül hatalmas szaktekintély. Kis csapata csupa lelkes és ígéretes fiatal orvosból áll, akiket ő maga válogatott ki - persze sajátságos kritériumok alapján.Számára egy dolog fontos igazán: hideg fejjel megoldani az ügyet, vagyis felfedni a betegség mivoltát és bizonyítást nyerni.